Investigacións futuras e ensaios clínicos para a EM progresiva primaria

Contido

• Visión xeral
• Tipos de EM
• Comprender a EM progresiva primaria
• Tratamento PPMS
• Ocrevus (Ocrelizumab)
• Ensaios clínicos de PPMS en curso
• Terapia con células nai NurOwn
• Biotina
• Masitinib
• Ensaios clínicos completados
• Ibudilast
• Idebenona
• Laquinimod
• Fampridina
• Investigación PPMS
• A comida para levar

Visión xeral

A esclerose múltiple (EM) é unha enfermidade autoinmune crónica. Ocorre cando o corpo comeza a atacar partes do sistema nervioso central (SNC).

A maioría dos medicamentos e tratamentos actuais céntranse na EM recidivante e non na EM progresiva primaria (PPMS). Non obstante, realízanse ensaios clínicos constantemente para axudar a comprender mellor o PPMS e atopar tratamentos novos e eficaces.

Tipos de EM

Os catro tipos principais de EM son:

• síndrome clínicamente illado (CEI)
• EM recidivante-remitente (RRMS)
• MS progresiva primaria (PPMS)
• MS progresiva secundaria (SPMS)

Estes tipos de EM creáronse para axudar aos investigadores médicos a clasificar aos participantes dos ensaios clínicos cun desenvolvemento similar da enfermidade. Estas agrupacións permiten aos investigadores avaliar a eficacia e seguridade de certos tratamentos sen empregar un gran número de participantes.

Comprender a EM progresiva primaria

Só o 15 por cento máis ou menos de todas as persoas diagnosticadas de EM teñen PPMS. O PPMS afecta por igual a homes e mulleres, mentres que o SMRR é moito máis común nas mulleres que nos homes.

A maioría dos tipos de EM ocorren cando o sistema inmunitario ataca a vaíña de mielina. A vaíña de mielina é unha substancia graxa e protectora que rodea os nervios da medula espiñal e do cerebro. Cando esta substancia é atacada, causa inflamación.

O PPMS provoca danos nos nervios e tecido cicatricial nas áreas danadas. A enfermidade perturba o proceso de comunicación nerviosa, provocando un patrón imprevisible de síntomas e progresión da enfermidade.

A diferenza das persoas con RRMS, as persoas con PPMS experimentan un empeoramento gradual da función sen recaídas ou remisións temperás. Ademais dun aumento gradual da discapacidade, as persoas con PPMS tamén poden experimentar os seguintes síntomas:

• unha sensación de adormecemento ou hormigueo
• fatiga
• problemas para camiñar ou para coordinar os movementos
• problemas coa visión, como a dobre visión
• problemas coa memoria e a aprendizaxe
• espasmos musculares ou rixidez muscular
• cambios de humor

Tratamento PPMS

O tratamento de PPMS é máis difícil que o tratamento de SMRR e inclúe o uso de terapias inmunosupresoras. Estas terapias só ofrecen axuda temporal. Só se poden empregar de forma segura e continua durante uns meses a un ano á vez.

Aínda que a Food and Drug Administration (FDA) aprobou moitos medicamentos para RRMS, non todos son apropiados para os tipos progresivos de EM. Os medicamentos RRMS, que tamén se coñecen como medicamentos que modifican a enfermidade (DMD), tómanse continuamente e adoitan ter efectos secundarios intolerables.

As lesións desmielinizadoras activas e o dano nervioso tamén se poden atopar en persoas con PPMS. As lesións son altamente inflamatorias e poden causar danos na vaíña de mielina. Actualmente non está claro se os medicamentos que reducen a inflamación poden retardar as formas progresivas de EM.

Ocrevus (Ocrelizumab)

A FDA aprobou Ocrevus (ocrelizumab) como tratamento tanto de RRMS como de PPMS en marzo de 2017. Ata a data, é o único medicamento aprobado pola FDA para tratar o PPMS.

Os ensaios clínicos indicaron que foi capaz de retardar a progresión dos síntomas en PPMS ao redor dun 25 por cento cando se compara cun placebo.

Ocrevus tamén está aprobado para o tratamento de RRMS e de PPMS "precoz" en Inglaterra. Aínda non está aprobado noutras partes do Reino Unido.

O Instituto Nacional de Excelencia en Saúde (NICE) inicialmente rexeitou Ocrevus ao considerar que o custo de proporcionalo superaba os seus beneficios. Non obstante, NICE, o Servizo Nacional de Saúde (NHS) e o fabricante de medicamentos (Roche) finalmente renegociaron o seu prezo.

Ensaios clínicos de PPMS en curso

Unha prioridade clave para os investigadores é aprender máis sobre as formas progresivas de EM. Os novos medicamentos deben pasar por rigorosas probas clínicas antes de que a FDA os aprobe.

A maioría dos ensaios clínicos duran de 2 a 3 anos. Non obstante, debido a que a investigación é limitada, necesítanse ensaios aínda máis longos para PPMS. Estanse a realizar máis ensaios de RRMS porque é máis doado xulgar a eficacia do medicamento nas recaídas.

Vexa o sitio web da Sociedade Nacional de Esclerose Múltiple para obter unha lista completa de ensaios clínicos nos Estados Unidos.

Actualmente están en curso os seguintes ensaios selectivos.

Terapia con células nai NurOwn

Brainstorm Cell Therapeutics está a realizar un ensaio clínico de fase II para investigar a seguridade e eficacia das células NurOwn no tratamento da EM progresiva. Este tratamento utiliza células nai derivadas de participantes que foron estimuladas para producir factores de crecemento específicos.

En novembro de 2019, a Sociedade Nacional de Esclerose Múltiple concedeu a Brainstorm Cell Therapeutics unha axuda de investigación de 495.330 dólares en apoio deste tratamento.

Está previsto que o xuízo conclúa en setembro de 2020.

Biotina

MedDay Pharmaceuticals SA está a realizar un ensaio clínico de fase III sobre a eficacia dunha cápsula de biotina en doses elevadas no tratamento de persoas con EM progresiva. O xuízo tamén ten como obxectivo centrarse específicamente en individuos con problemas de marcha.

A biotina é unha vitamina que está implicada na influencia dos factores de crecemento celular e na produción de mielina. Estase a comparar a cápsula de biotina cun placebo.

O xuízo xa non recluta novos participantes, pero non se espera que conclúa ata xuño de 2023.

Masitinib

AB Science está a realizar un ensaio clínico de fase III co medicamento masitinib. O masitinib é un medicamento que bloquea a resposta inflamatoria. Isto leva a unha resposta inmune máis baixa e niveis máis baixos de inflamación.

O ensaio está a avaliar a seguridade e eficacia do masitinib cando se compara cun placebo. Estanse comparando dous réximes de tratamento con masitinib co placebo: o primeiro réxime usa a mesma dosificación durante todo o tempo, mentres que o outro implica un aumento da dose despois de 3 meses.

O xuízo xa non recluta novos participantes. Espérase que conclúa en setembro de 2020.

Ensaios clínicos completados

Recentemente completáronse os seguintes ensaios. Para a maioría deles publicáronse os resultados iniciais ou finais.

Ibudilast

MediciNova completou un ensaio clínico de fase II sobre o medicamento ibudilast. O seu obxectivo era determinar a seguridade e a actividade da droga en persoas con EM progresiva. Neste estudo, o ibudilast comparouse cun placebo.

Os resultados do estudo inicial indican que o ibudilast retardou a progresión da atrofia cerebral cando se comparou co placebo durante un período de 96 semanas. Os efectos secundarios máis comúns reportados foron os síntomas gastrointestinais.

Aínda que os resultados son prometedores, son necesarios ensaios adicionais para ver se se poden reproducir os resultados deste ensaio e como o ibudilast pode compararse con Ocrevus e outros medicamentos.

Idebenona

O Instituto Nacional de Alerxias e Enfermidades Infecciosas (NIAID) completou recentemente un ensaio clínico de fase I / II para avaliar o efecto da idebenona nas persoas con PPMS. A idebenona é unha versión sintética do coenzima Q10. Crese que limita o dano ao sistema nervioso.

Ao longo dos últimos 2 anos deste ensaio de 3 anos, os participantes tomaron a droga ou un placebo. Os resultados preliminares indicaron que, ao longo do estudo, a idebenona non proporcionou ningún beneficio sobre o placebo.

Laquinimod

Teva Pharmaceutical Industries patrocinou un estudo de fase II nun esforzo por establecer unha proba de concepto para tratar o PPMS con laquinimod.

Non se entende completamente como funciona o laquinimod. Crese que cambia o comportamento das células inmunes, evitando así danos no sistema nervioso.

Os resultados de ensaios decepcionantes levaron ao seu fabricante, Active Biotech, a interromper o desenvolvemento do laquinimod como medicamento para a EM.

Fampridina

En 2018, University College Dublin completou un ensaio de fase IV para examinar o efecto da fampridina en persoas con disfunción das extremidades superiores e PPMS ou SPMS. A fampridina tamén se coñece como dalfampridina.

Aínda que se completou este xuízo, non se informaron resultados.

Non obstante, segundo un estudo italiano de 2019, a droga pode mellorar a velocidade de procesamento de información en persoas con EM. Unha revisión e metanálise de 2019 concluíu que había fortes evidencias de que a droga melloraba a capacidade das persoas con EM para camiñar distancias curtas, así como a súa capacidade de camiñar percibida.

Investigación PPMS

A Sociedade Nacional de Esclerose Múltiple está a promover a investigación en curso sobre tipos progresivos de EM. O obxectivo é crear tratamentos exitosos.

Algunhas investigacións centráronse na diferenza entre persoas con PPMS e individuos sans. Un estudo recente descubriu que as células nai no cerebro das persoas con PPMS parecen máis vellas que as mesmas células nai en persoas sas de idade similar.

Ademais, os investigadores descubriron que cando os oligodendrocitos, as células que producen mielina, estaban expostas a estas células nai, expresaban proteínas diferentes ás dos individuos sans. Cando esta expresión proteica foi bloqueada, os oligodendrocitos comportáronse normalmente. Isto podería axudar a explicar por que a mielina está comprometida en persoas con PPMS.

Outro estudo descubriu que as persoas con EM progresiva tiñan niveis máis baixos de moléculas chamadas ácidos biliares. Os ácidos biliares teñen múltiples funcións, especialmente na dixestión. Tamén teñen un efecto antiinflamatorio nalgunhas células.

Tamén se atoparon receptores de ácidos biliares nas células do tecido da EM. Pénsase que a suplementación con ácidos biliares pode beneficiar ás persoas con EM progresiva. De feito, actualmente está en curso un ensaio clínico para probalo exactamente.

A comida para levar

Hospitais, universidades e outras organizacións de todos os Estados Unidos traballan continuamente para aprender máis sobre PPMS e MS en xeral.

Ata agora só un medicamento, Ocrevus, foi aprobado pola FDA para o tratamento de PPMS. Mentres Ocrevus ralentiza a progresión do PPMS, non frea a progresión.

Algunhas drogas, como o ibudilast, parecen prometedoras en base a ensaios iniciais. Non se demostrou que outras drogas, como a idebenona e o laquinimod, sexan efectivas.

Necesítanse ensaios adicionais para identificar terapias adicionais para PPMS. Pregunta ao teu médico sobre os últimos ensaios clínicos e investigacións que poidan beneficiarte.