A evolución dos tratamentos contra o VIH

Contido

• Como funcionan as drogas contra o VIH
• Tipos de medicamentos antirretrovirais
• Inhibidores de nucleótidos / nucleótidos da transcriptasa inversa (NRTIs)
• Inhibidores de transferencia de cadeas Integrase (INSTIs)
• Inhibidores da proteasa (IP)
• Inhibidores non nucleósidos da transcriptasa inversa (NNRTI)
• Inhibidores de entrada
• Terapia antirretroviral
• A adhesión é clave
  
• Pílulas combinadas
• Drogas no horizonte

Visión xeral

Hai trinta anos, os provedores de asistencia sanitaria non tiñan novas alentadoras para ofrecer ás persoas que recibiran un diagnóstico de VIH. Hoxe en día, é unha condición de saúde controlable.

Aínda non hai cura contra o VIH nin a SIDA. Non obstante, os avances notables nos tratamentos e a comprensión clínica de como progresa o VIH permiten ás persoas con VIH vivir unha vida máis longa e completa.

Vexamos onde está o tratamento contra o VIH hoxe en día, os efectos que están a ter as novas terapias e cara a onde se pode dirixir o tratamento no futuro.

Como funcionan as drogas contra o VIH

O principal tratamento contra o VIH hoxe en día son os antirretrovirais. Estes medicamentos non curan o VIH. Pola contra, suprimen o virus e retardan a súa progresión no corpo. Aínda que non eliminan o VIH do corpo, poden suprimilo ata niveis indetectables en moitos casos.

Se un medicamento antirretroviral ten éxito, pode engadir moitos anos saudables e produtivos á vida dunha persoa e reducir o risco de transmisión a outras persoas.

Tipos de medicamentos antirretrovirais

Os tratamentos que se adoitan prescribir a persoas que comezan a terapia antirretroviral pódense dividir en cinco clases de medicamentos:

• Inhibidores da nucleótido / nucleótido da transcriptasa inversa (NRTIs)
• inhibidores de transferencia de cadeas de integrase (INSTIs)
• inhibidores da proteasa (IP)
• inhibidores non nucleósidos da transcriptase inversa (NNRTI)
• inhibidores da entrada

Os medicamentos listados a continuación foron aprobados pola Food and Drug Administration (FDA) para tratar o VIH.

Inhibidores de nucleótidos / nucleótidos da transcriptasa inversa (NRTIs)

Os NRTI evitan que as células infectadas polo VIH fagan copias de si mesmas ao interromper a reconstrución da cadea de ADN do virus cando usa o encima transcriptase inversa. Os NRTI inclúen:

• abacavir (dispoñible como fármaco autónomo Ziagen ou como parte de tres medicamentos combinados diferentes)
• lamivudina (dispoñible como fármaco independente Epivir ou como parte de nove fármacos combinados diferentes)
• emtricitabina (dispoñible como droga independente Emtriva ou como parte de nove drogas combinadas diferentes)
• zidovudina (dispoñible como o medicamento independente Retrovir ou como parte de dous medicamentos combinados diferentes)
• fumarato de tenofovir disoproxil (dispoñible como medicamento autónomo Viread ou como parte de nove medicamentos combinados diferentes)
• fumarato de tenofovir alafenamida (dispoñible como medicamento independente Vemlidy ou como parte de cinco medicamentos combinados diferentes)

A zidovudina tamén se coñece como azidotimidina ou AZT, e foi o primeiro medicamento aprobado pola Food and Drug Administration (FDA) para tratar o VIH. Hoxe en día é máis probable que se use como profilaxe post-exposición (PEP) para os recén nacidos con nais seropositivas que como tratamento para adultos seropositivos.

O fumarato de tenofovir alafenamida úsase en pílulas combinadas múltiples para o VIH. Como droga independente, só recibiu a aprobación provisional para tratar o VIH. O medicamento autónomo foi aprobado pola FDA para tratar a infección crónica pola hepatite B. Outros NRTI (emtricitabina, lamivudina e fumarato de tenofovir disoproxil) tamén se poden usar para tratar a infección pola hepatite B.

Os NRTI combinados inclúen:

• abacavir, lamivudina e zidovudina (Trizivir)
• abacavir e lamivudina (Epzicom)
• lamivudina e zidovudina (Combivir)
• fumarato de lamivudina e tenofovir disoproxil (Cimduo, Temixys)
• fumarato de emtricitabina e tenofovir disoproxil (Truvada)
• fumarato de emtricitabina e tenofovir alafenamida (Descovy)

Ademais de usarse para tratar o VIH, Descovy e Truvada tamén se poden empregar como parte dun réxime de profilaxe previa á exposición (PrEP).

A partir de 2019, a Forza Operativa de Servizos Preventivos dos Estados Unidos recomenda un réxime de PrEP para todas as persoas sen VIH que corren un maior risco de contraer VIH.

Inhibidores de transferencia de cadeas Integrase (INSTIs)

Os INSTIs desactivan a integrase, un encima que o VIH usa para introducir o ADN do VIH no ADN humano dentro das células T CD4. Os INST pertencen a unha categoría de medicamentos coñecidos como inhibidores da integrase.

Os INST son medicamentos ben establecidos. As outras categorías de inhibidores da integrase, como os inhibidores da unión á integrase (INBIs), considéranse fármacos experimentais. Os INBI non recibiron a aprobación da FDA.

Os INST inclúen:

• raltegravir (Isentress, Isentress HD)
• dolutegravir (dispoñible como medicamento autónomo Tivicay ou como parte de tres medicamentos combinados diferentes)
• bictegravir (combinado con emtricitabina e fumarato de tenofovir alafenamida na droga Biktarvy)
• elvitegravir (combinado con fumicato de cobicistat, emtricitabina e tenofovir alafenamida na droga Genvoya ou con fumicato de cobicistat, emtricitabina e fumarato de tenofovir disoproxil na droga Stribild)

Inhibidores da proteasa (IP)

Os IP desactivan a proteasa, un encima que o VIH precisa como parte do seu ciclo de vida. Os IP inclúen:

• atazanavir (dispoñible como medicamento autónomo Reyataz ou combinado con cobicistat no medicamento Evotaz)
• darunavir (dispoñible como medicamento autónomo Prezista ou como parte de dous medicamentos combinados diferentes)
• fosamprenavir (Lexiva)
• indinavir (Crixivan)
• lopinavir (só dispoñible cando se combina con ritonavir na droga Kaletra)
• nelfinavir (Viracept)
• ritonavir (dispoñible como medicamento autónomo Norvir ou combinado con lopinavir no medicamento Kaletra)
• saquinavir (Invirase)
• tipranavir (Aptivus)

O ritonavir (Norvir) úsase a miúdo como medicamento de reforzo para outros medicamentos antirretrovirais.

Debido aos seus efectos secundarios, indinavir, nelfinavir e saquinavir rara vez se usan.

Inhibidores non nucleósidos da transcriptasa inversa (NNRTI)

Os inhibidores non nucleósidos da transcriptase inversa (NNRTI) impiden que o VIH faga copias de si mesmo uníndose e detendo o encima transcriptase inversa. Os NNRTI inclúen:

• efavirenz (dispoñible como sustiva independente Sustiva ou como parte de tres medicamentos combinados diferentes)
• rilpivirina (dispoñible como medicamento independente Edurant ou como parte de tres medicamentos combinados diferentes)
• etravirina (Intelence)
• doravirina (dispoñible como medicamento independente Pifeltro ou combinado con lamivudina e fumarato de tenofovir disoproxil no medicamento Delstrigo)
• nevirapina (Viramune, Viramune XR)

Inhibidores de entrada

Os inhibidores de entrada son unha clase de medicamentos que bloquean a entrada do VIH nas células T CD4. Estes inhibidores inclúen:

• enfuvirtide (Fuzeon), que pertence á clase de medicamentos coñecidos como inhibidores de fusión
• maraviroc (Selzentry), que pertence á clase de medicamentos coñecidos como antagonistas dos receptores de quimiocinas (antagonistas do CCR5)
• ibalizumab-uiyk (Trogarzo), que pertence á clase de fármacos coñecidos como inhibidores post-fixación

Os inhibidores de entrada raramente se usan como tratamentos de primeira liña.

Terapia antirretroviral

O VIH pode mutar e ser resistente a un só medicamento. Polo tanto, a maioría dos proveedores de asistencia sanitaria prescriben hoxe varios medicamentos contra o VIH.

Unha combinación de dous ou máis fármacos antirretrovirais chámase terapia antirretroviral. É o tratamento inicial típico prescrito hoxe en día para as persoas con VIH.

Esta poderosa terapia introduciuse por primeira vez en 1995. Debido á terapia antirretroviral, as mortes por sida nos Estados Unidos reducíronse nun 47 por cento entre 1996 e 1997.

Os réximes máis comúns hoxe en día consisten en dous NRTI e un INSTI, un NNRTI ou un PI reforzado con cobicistat (Tybost). Tamén hai novos datos que admiten o uso de dous medicamentos, como un INSTI e un NRTI ou un INSTI e un NNRTI.

Os avances en medicamentos tamén están facilitando moito a adherencia ás drogas. Estes avances reduciron o número de pastillas que debe tomar unha persoa. Reduciron os efectos secundarios para moitas persoas que usan medicamentos antirretrovirais. Por último, os avances incluíron perfís de interacción mellorados entre drogas.

A adhesión é clave

1. A adhesión significa seguir un plan de tratamento. A adherencia é fundamental para o tratamento do VIH. Se unha persoa con VIH non toma os seus medicamentos segundo o prescrito, os medicamentos poderían deixar de funcionar para el e o virus podería comezar a estenderse no seu corpo. A adhesión require tomar todas as doses, todos os días, xa que se debe administrar (por exemplo, con ou sen comida ou por separado doutros medicamentos).

Pílulas combinadas

Un avance clave que está a facilitar a adhesión ás persoas sometidas a terapia antirretroviral é o desenvolvemento de pílulas combinadas. Estes medicamentos son agora os medicamentos máis prescritos para as persoas con VIH que non se trataron antes.

As pílulas combinadas conteñen varias drogas dentro dunha pílula. Actualmente hai 11 pílulas combinadas que conteñen dous medicamentos antirretrovirais. Hai 12 pílulas combinadas que conteñen tres ou máis medicamentos antirretrovirais:

• Atripla (efavirenz, emtricitabina e fumarato de tenofovir disoproxil)
• Biktarvy (bictegravir, emtricitabina e fumarato de tenofovir alafenamida)
• Cimduo (fumarato de lamivudina e tenofovir disoproxil)
• Combivir (lamivudina e zidovudina)
• Complera (emtricitabina, rilpivirina e fumarato de tenofovir disoproxil)
• Delstrigo (doravirina, lamivudina e fumarato de tenofovir disoproxil)
• Descovy (emtricitabina e fumarato de tenofovir alafenamida)
• Dovato (dolutegravir e lamivudina)
• Epzicom (abacavir e lamivudina)
• Evotaz (atazanavir e cobicistat)
• Genvoya (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina e fumarato de tenofovir alafenamida)
• Juluca (dolutegravir e rilpivirina)
• Kaletra (lopinavir e ritonavir)
• Odefsey (emtricitabina, rilpivirina e fumarato de tenofovir alafenamida)
• Prezcobix (darunavir e cobicistat)
• Stribild (elvitegravir, cobicistat, emtricitabina e fumarato de tenofovir disoproxil)
• Symfi (efavirenz, lamivudina e fumarato de tenofovir disoproxil)
• Symfi Lo (efavirenz, lamivudina e fumarato de tenofovir disoproxil)
• Symtuza (darunavir, cobicistat, emtricitabina e fumarato de tenofovir alafenamida)
• Temixys (fumarato de lamivudina e tenofovir disoproxil)
• Triumeq (abacavir, dolutegravir e lamivudina)
• Trizivir (abacavir, lamivudina e zidovudina)
• Truvada (emtricitabina e fumarato de tenofovir disoproxil)

Atripla, aprobada pola FDA en 2006, foi a primeira tableta combinada eficaz que incluíu tres medicamentos antirretrovirais. Non obstante, úsase con menos frecuencia agora debido a efectos secundarios como trastornos do sono e cambios de humor.

Os comprimidos combinados baseados en INSTI son os réximes recomendados agora para a maioría das persoas con VIH. Isto débese a que son efectivos e causan menos efectos secundarios que outros réximes. Exemplos inclúen Biktarvy, Triumeq e Genvoya.

Un plan de tratamento que inclúe un comprimido combinado composto por tres fármacos antirretrovirais tamén pode denominarse réxime de comprimido único (STR).

Un STR referiuse tradicionalmente ao tratamento con tres fármacos antirretrovirais. Non obstante, algunhas novas combinacións de dous medicamentos (como Juluca e Dovato) inclúen medicamentos de dúas clases diferentes e foron aprobados pola FDA como réximes completos de VIH. Como resultado, tamén se consideran STR.

Aínda que as pílulas combinadas son un avance prometedor, é posible que non sexan un bo axuste para todas as persoas con VIH. Discuta estas opcións cun provedor sanitario.

Drogas no horizonte

Cada ano, as novas terapias están gañando máis terreo no tratamento e, posiblemente, na curación do VIH e da SIDA.

Por exemplo, os investigadores investigan tanto para o tratamento como para a prevención do VIH. Estes medicamentos tomaranse cada 4 a 8 semanas. Poderían mellorar a adherencia reducindo o número de pastillas que a xente necesita tomar.

Leronlimab, unha inxección semanal para persoas que se resistiron ao tratamento do VIH, tivo éxito nos ensaios clínicos. Tamén recibiu un da FDA, que acelerará o proceso de desenvolvemento de medicamentos.

Está previsto que unha inxección mensual que combine rilpivirina co INSTI, o cabotegravir, estea dispoñible para o tratamento da infección polo VIH-1 a principios de 2020. O VIH-1 é o tipo máis común de virus do VIH.

Tamén hai un traballo en curso sobre unha vacina potencial contra o VIH.

Para saber máis sobre os medicamentos contra o VIH dispoñibles actualmente (e os que poden chegar no futuro), fale cun profesional sanitario ou farmacéutico.

Tamén poden ser de interese os ensaios clínicos, que se usan para probar medicamentos en desenvolvemento. Busque aquí un ensaio clínico local que poida ser bo.