Que está a suceder durante un ataque de angioedema hereditario?

Contido

• As mutacións prodúcense no SERPING1 xene
• Os niveis de inhibidores da esterase C1 redúcense en cantidade ou función
• Algo desencadea unha demanda de inhibidor da esterase C1
• Kallikrein está activado
• Prodúcense cantidades excesivas de bradiquinina
• Os vasos sanguíneos filtran demasiado líquido
• O fluído acumúlase nos tecidos do corpo
• Prodúcese inchazo
• Que ocorre no tipo 3 HAE
• Tratando o ataque

As persoas con angioedema hereditario (HAE) experimentan episodios de inchazo dos tecidos brandos. Tales casos ocorren nas mans, nos pés, no tracto gastrointestinal, nos xenitais, na cara e na gorxa.

Durante un ataque HAE, a mutación xenética herdada resulta nunha fervenza de eventos que levan a inchazo. A hinchazón é moi diferente a un ataque de alerxia.

As mutacións prodúcense no SERPING1 xene

A inflamación é a resposta normal do seu corpo a infeccións, irritacións ou lesións.

Nalgún momento, o teu corpo necesita ser capaz de controlar a inflamación porque demasiado pode provocar problemas.

Hai tres tipos diferentes de HAE. Os dous tipos máis comúns de HAE (tipos 1 e 2) son causados ​​por mutacións (erros) nun xene chamado SERPING1. Este xene está situado no cromosoma 11.

Este xene proporciona instrucións para fabricar a proteína inhibidora da esterase C1 (C1-INH). O C1-INH axuda a reducir a inflamación bloqueando a actividade das proteínas que promoven a inflamación.

Os niveis de inhibidores da esterase C1 redúcense en cantidade ou función

A mutación que causa o HAE pode levar a unha redución dos niveis de C1-INH no sangue (tipo 1). Tamén pode producir un C1-INH que non funcione correctamente, a pesar dun nivel normal de C1-INH (tipo 2).

Algo desencadea unha demanda de inhibidor da esterase C1

Nalgún momento, o teu corpo necesitará C1-INH para axudar a controlar a inflamación. Algúns ataques HAE acontecen sen unha razón clara. Tamén hai desencadeantes que aumentan a necesidade de C1-INH do teu corpo. Os disparadores varían de persoa a persoa, pero os disparadores comúns inclúen:

• actividades físicas repetitivas
• actividades que crean presión nunha zona do corpo
• tempo xélido ou cambios de tempo
• alta exposición ao sol
• picaduras de insectos
• estrés emocional
• infeccións ou outras enfermidades
• Cirurxía
• procedementos dentais
• cambios hormonais
• certos alimentos, como froitos secos ou leite
• medicamentos para reducir a presión arterial, coñecidos como inhibidores da ECA

Se tes HAE, non tes suficiente C1-INH no sangue para controlar a inflamación.

Kallikrein está activado

O seguinte paso na cadea de eventos que conducen a un ataque HAE implica un encima no sangue coñecido como calikreína. C1-INH suprime a calikreína.

Sen C1-INH suficiente, a actividade da calicreína non se inhibe. A calikreína fende (separa) un substrato coñecido como cininóxeno de alto peso molecular.

Prodúcense cantidades excesivas de bradiquinina

Cando a calikreína divide cininóxeno, resulta un péptido coñecido como bradiquinina. A bradiquinina é un vasodilatador, un composto que abre (dilata) o lume dos vasos sanguíneos. Durante un ataque HAE, prodúcense cantidades excesivas de bradiquinina.

Os vasos sanguíneos filtran demasiado líquido

A brikkinina permite que máis fluído pase polos vasos sanguíneos cara aos tecidos do corpo. Esta fuga e a dilatación dos vasos sanguíneos que provoca tamén provocan unha presión arterial máis baixa.

O fluído acumúlase nos tecidos do corpo

Sen o suficiente C1-INH para controlar este proceso, o fluído acumúlase nos tecidos subcutáneos do corpo.

Prodúcese inchazo

O exceso de líquido resulta nos episodios de hinchazón grave observados en persoas con HAE.

Que ocorre no tipo 3 HAE

Un terceiro, moi raro tipo de HAE (tipo 3), ocorre noutra materia. O tipo 3 é o resultado dunha mutación nun xene diferente, localizado no cromosoma 5, chamado F12.

Este xene proporciona instrucións para fabricar unha proteína chamada factor XII de coagulación. Esta proteína está implicada na coagulación do sangue e tamén é responsable de estimular a inflamación.

Unha mutación no F12 o xene crea unha proteína do factor XII cunha maior actividade. Isto á súa vez fai que se produza máis bradiquinina. Do mesmo xeito que os tipos 1 e 2, o aumento da bradiquinina fai que as paredes dos vasos sanguíneos fuxan sen control. Isto leva a episodios de inchazo.

Tratando o ataque

Saber o que ocorre durante un ataque HAE provocou melloras nos tratamentos.

Para evitar que se acumule líquido, as persoas con HAE precisan tomar medicamentos. Os medicamentos HAE evitan o inchazo ou aumentan a cantidade de C1-INH no sangue.

Estes inclúen:

• unha infusión directa de plasma fresco conxelado doado (que contén inhibidor da esterase C1)
• medicamentos que substitúen a C1-INH no sangue (inclúen Berinert, Ruconest, Haegarda e Cinryze)
• terapia con andróxenos, como un medicamento chamado danazol, que pode aumentar a cantidade de inhibidor de esterase C1-INH producido polo seu fígado
• ecallantida (Kalbitor), un medicamento que inhibe a escisión da calikreína, evitando así a produción de bradiquinina
• icatibant (Firazyr), que impide que a bradiquinina se unise ao seu receptor (antagonista do receptor de bradiquinina B2)

Como podes ver, un ataque HAE ocorre de forma diferente a unha reacción alérxica. Os medicamentos que se usan para tratar reaccións alérxicas, como antihistamínicos, corticoides e epinefrina, non funcionarán nun ataque HAE.