Leucodistrofia metacromática

A leucodistrofia metacromática (MLD) é un trastorno xenético que afecta aos nervios, músculos, outros órganos e comportamento. Poco a pouco empeora co paso do tempo.

A MLD normalmente é causada pola falta dun encima importante chamado arilsulfatase A (ARSA). Debido a que falta este encima, as substancias químicas chamadas sulfatidas acumúlanse no corpo e danan o sistema nervioso, os riles, a vesícula biliar e outros órganos. En particular, os produtos químicos danan as vaíñas protectoras que rodean as células nerviosas.

A enfermidade transmítese a través das familias (herdadas). Debe obter unha copia do xene defectuoso de ambos pais para ter a enfermidade. Os pais poden ter o xene defectuoso, pero non ter MLD. Unha persoa cun xene defectuoso chámase "portadora".

Os nenos que herden só un xene defectuoso dun dos pais serán portadores, pero normalmente non desenvolverán MLD. Cando dous portadores teñen un fillo, hai 1 de cada 4 posibilidades de que o neno teña os dous xenes e teña MLD.

Hai tres formas de MLD. As formas baséanse en cando comezan os síntomas:

• Os síntomas da MLD infantil tardía adoitan comezar entre os 1 e os 2 anos.
• Os síntomas da MLD xuvenil adoitan comezar entre os 4 e os 12 anos.
• Os síntomas de MLD xuvenil en adultos (e fase final) poden presentarse entre os 14 anos e a idade adulta (maiores de 16 anos), pero poden comezar tan tarde como os 40 ou 50 anos.

Os síntomas de MLD poden incluír calquera dos seguintes:

• Tono muscular anormalmente alto ou diminuído ou movementos musculares anormais, calquera dos cales pode causar problemas para camiñar ou caídas frecuentes
• Problemas de comportamento, cambios de personalidade, irritabilidade
• Diminución da función mental
• Dificultade para tragar
• Incapacidade para realizar tarefas normais
• Incontinencia
• Mala actuación escolar
• Convulsións
• Dificultades de fala, deslizamento

O profesional sanitario realizará un exame físico, centrándose nos síntomas do sistema nervioso.

As probas que se poden facer inclúen:

• Cultivo de sangue ou pel para buscar actividade baixa en arilsulfatase A
• Análise de sangue para buscar niveis baixos de encima arilsulfatase A
• Probas de ADN para o xene ARSA
• Resonancia magnética do cerebro
• Biopsia nerviosa
• Estudos de sinalización nerviosa
• Análise de ouriños

Non hai cura para a MLD. A atención céntrase en tratar os síntomas e preservar a calidade de vida da persoa con terapia física e ocupacional.

Pódese considerar o transplante de medula ósea para a MLD infantil.

A investigación está estudando xeitos de substituír o encima que falta (arilsulfatase A).

Estes grupos poden proporcionar máis información sobre MLD:

• Organización Nacional para Trastornos Raros --rarediseases.org/rare-diseases/metachromatic-leukodystrophy
• NLM Genetics Home Reference - ghr.nlm.nih.gov/condition/metachromatic-leukodystrophy
• Asociación de Leucodistrofia Unida - www.ulf.org

A MLD é unha enfermidade grave que empeora co paso do tempo. Finalmente, as persoas perden toda a función muscular e mental. A duración da vida varía segundo a idade que comezou a enfermidade, pero o curso da enfermidade adoita ter entre 3 e 20 anos ou máis.

Espérase que as persoas con este trastorno teñan unha vida máis curta do normal. Canto máis cedo é a idade no diagnóstico, máis rápido progresa a enfermidade.

Recoméndase asesoramento xenético se ten antecedentes familiares deste trastorno.

MLD; Deficiencia de arilsulfatase A; Leucodistrofia - metacromática; Deficiencia de ARSA

• Sistema nervioso central e sistema nervioso periférico

Kwon JM. Trastornos neurodexenerativos da infancia. En: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Manual de Pediatría. 21a ed. Filadelfia, PA: Elsevier; 2020: cap 617.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Erros innatos do metabolismo. En: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Elementos de xenética médica e xenómica de Emery. XVI edición. Filadelfia, PA: Elsevier; 2022: cap 18.