Que é a mielofibrosis primaria?

Contido

• Síntomas de mielofibrosis primarios
• Estadios de mielofibrosis primaria
• Que causa a mielofibrosis primaria?
• Factores de risco de mielofibrosis primaria
• Opcións primarias de tratamento da mielofibrosis
• Medicamentos para tratar os síntomas
• Inhibidores de JAK
• Transplantes de células nai
• Quimioterapia e radiación
• Transfusións de sangue
• Cirurxía
• Ensaios clínicos actuais
• Cambios de estilo de vida
• Outlook
• Para levar

A mielofibrosis primaria (MF) é un cancro raro que provoca unha acumulación de tecido cicatricial, coñecida como fibrosis, na medula ósea. Isto evita que a medula ósea produza unha cantidade normal de células sanguíneas.

A MF primaria é un tipo de cancro no sangue. É un dos tres tipos de neoplasias mieloproliferativas (MPN) que se producen cando as células se dividen con demasiada frecuencia ou non morren coa frecuencia que deberían. Outras MPN inclúen policitemia vera e trombocitemia esencial.

Os médicos analizan varios factores para diagnosticar a MF primaria. Pode facer unha análise de sangue e unha biopsia de medula ósea para diagnosticar a MF.

Síntomas de mielofibrosis primarios

É posible que non experimentes ningún síntoma durante moitos anos. Os síntomas normalmente só comezan a producirse gradualmente despois de empeorar a cicatrización da medula ósea e empeza a interferir na produción de células sanguíneas.

Os síntomas primarios da mielofibrosis poden incluír:

• fatiga
• falta de aire
• pel pálida
• febre
• infeccións frecuentes
• contusións fáciles
• suores nocturnos
• perda de apetito
• perda de peso inexplicable
• sangramento de enxivas
• sangramentos nasais frecuentes
• plenitude ou dor no abdome no lado esquerdo (causada por un bazo agrandado)
• problemas coa función hepática
• picazón
• dor nas articulacións ou nos ósos
• pinga

As persoas con MF normalmente teñen un nivel moi baixo de glóbulos vermellos. Tamén poden ter un reconto de glóbulos brancos demasiado alto ou demasiado baixo. O seu médico só pode descubrir estas irregularidades durante unha revisión regular despois dunha hemorragia completa de rutina.

Estadios de mielofibrosis primaria

A diferenza doutros tipos de cancro, a MF primaria non ten etapas claramente definidas. No seu lugar, o seu médico pode utilizar o sistema de puntuación pronóstico internacional dinámico (DIPSS) para clasificalo nun grupo de baixo, intermedio ou alto risco.

Considerarán se:

• ten un nivel de hemoglobina inferior a 10 gramos por decilitro
• ten un reconto de glóbulos brancos superior a 25 × 10⁹ por litro
• teñen máis de 65 anos
• teñen células explosivas circulantes iguais ou inferiores ao 1 por cento
• experimenta síntomas como fatiga, suores nocturnos, febre e perda de peso

Considerarase de baixo risco se non se aplica ningunha das situacións anteriores. O cumprimento dun ou dous destes criterios colócase no grupo de risco intermedio. O cumprimento de tres ou máis destes criterios colócao no grupo de alto risco.

Que causa a mielofibrosis primaria?

Os investigadores non entenden exactamente o que causa a MF. Normalmente non se herda xeneticamente. Isto significa que non podes contraer a enfermidade dos teus pais e non a podes transmitir aos teus fillos, aínda que MF adoita funcionar en familias. Algunhas investigacións suxiren que pode ser causada por mutacións xénicas adquiridas que afectan ás vías de sinalización das células.

de persoas con MF teñen unha mutación xénica coñecida como quinasa 2 asociada a janus (JAK2) que afecta ás células nai do sangue. O JAK2 a mutación crea un problema na forma en que a medula ósea produce glóbulos vermellos.

As células nai anormais do sangue na medula ósea crean células sanguíneas maduras que se replican rapidamente e asumen a medula ósea. Unha acumulación de células sanguíneas causa cicatrices e inflamacións que afectan a capacidade da medula ósea para crear células sanguíneas normais. Isto normalmente produce menos glóbulos vermellos do normal e demasiados glóbulos brancos.

Os investigadores relacionaron a MF con outras mutacións xénicas. Ao redor do 5 ao 10 por cento das persoas con MF teñen un MPL mutación xénica. Preto do 23,5 por cento ten unha mutación xénica chamada calreticulina (CALR).

Factores de risco de mielofibrosis primaria

A MF primaria é moi rara. Ocorre en aproximadamente 1,5 por cada 100.000 persoas nos Estados Unidos. A enfermidade pode afectar tanto a homes como a mulleres.

Algúns factores poden aumentar o risco dunha persoa de adquirir MF primaria, incluídos:

• ter máis de 60 anos
• exposición a petroquímicos como o benceno e o tolueno
• exposición a radiacións ionizantes
• ter un JAK2 mutación xénica

Opcións primarias de tratamento da mielofibrosis

Se non ten síntomas de MF, é posible que o seu médico non lle poña ningún tratamento e, en vez diso, controle coidadosamente as revisións de rutina. Unha vez que comezan os síntomas, o tratamento ten como obxectivo controlar os síntomas e mellorar a súa calidade de vida.

As opcións primarias de tratamento da mielofibrosis inclúen medicamentos, quimioterapia, radiación, transplantes de células nai, transfusións de sangue e cirurxía.

Medicamentos para tratar os síntomas

Varios medicamentos poden axudar a tratar síntomas como fatiga e coagulación.

O seu médico pode recomendarlle aspirina ou hidroxiurea a doses baixas para reducir o risco de trombose venosa profunda (TVP).

Entre os medicamentos para tratar un baixo número de glóbulos vermellos (anemia) relacionados coa MF inclúense:

• terapia con andróxenos
• esteroides, como a prednisona
• talidomida (Talomid)
• lenalidomida (Revlimid)
• axentes estimulantes da eritropoese (AES)

Inhibidores de JAK

Os inhibidores de JAK tratan os síntomas da MF bloqueando a actividade do JAK2 o xene e a proteína JAK1. Ruxolitinib (Jakafi) e fedratinib (Inrebic) son os dous medicamentos aprobados pola Food and Drug Administration (FDA) para tratar a MF de risco intermedio ou de alto risco. Varios outros inhibidores de JAK están sendo probados actualmente en ensaios clínicos.

Demostrouse que o ruxolitinib reduce a ampliación do bazo e diminúe varios síntomas relacionados coa MF, como molestias abdominais, dor ósea e comezón. Tamén reduce os niveis de citocinas proinflamatorias no sangue. Isto pode axudar a aliviar os síntomas da MF, incluíndo fatiga, febre, suores nocturnos e perda de peso.

O fedratinib adóitase dar cando o ruxolitinib non funciona. É un inhibidor selectivo JAK2 moi forte. Ten un pequeno risco de dano cerebral grave e potencialmente fatal coñecido como encefalopatía.

Transplantes de células nai

Un transplante de células nai aloxénicas (ASCT) é a única cura potencial real para a MF. Coñecido tamén como transplante de medula ósea, consiste en recibir unha infusión de células nai dun doador sa. Estas células nai sans substitúen ás células nai disfuncionais.

O procedemento ten un alto risco de efectos secundarios que ameazan a vida. Será coidadosamente examinado antes de que coincida cun doante. O ASCT normalmente só se considera para as persoas con MF de risco intermedio ou alto risco que teñen menos de 70 anos.

Quimioterapia e radiación

Os medicamentos de quimioterapia que inclúen hidroxiurea poden axudar a reducir o bazo agrandado ligado á MF. A radioterapia tamén se usa ás veces cando os inhibidores de JAK e a quimioterapia non son suficientes para diminuír o tamaño do bazo.

Transfusións de sangue

Pódese usar unha transfusión de sangue de glóbulos vermellos sans para aumentar o número de glóbulos vermellos e tratar a anemia.

Cirurxía

Se un bazo agrandado causa síntomas graves, o seu médico pode recomendar ás veces a eliminación cirúrxica do bazo. Este procedemento coñécese como esplenectomía.

Ensaios clínicos actuais

Decenas de drogas están actualmente baixo investigación para tratar a mielofibrosis primaria. Estes inclúen moitos outros medicamentos que inhiben o JAK2.

A Fundación de Investigación MPN garda unha lista de ensaios clínicos para MF. Algúns destes ensaios xa comezaron a probarse. Outros están recrutando pacientes actualmente. A decisión de unirse a un ensaio clínico debe tomarse coidadosamente co seu médico e familia.

As drogas pasan por catro fases de ensaios clínicos antes de recibir a aprobación da FDA. Só algúns novos fármacos están actualmente na fase III dos ensaios clínicos, incluído o pacritinib e o momelotinib.

Os ensaios clínicos de fase I e II suxiren que o everolimus (RAD001) pode axudar a reducir os síntomas e o tamaño do bazo en persoas con MF. Este medicamento inhibe unha vía nas células produtoras de sangue que pode levar a un crecemento celular anormal na MF.

Cambios de estilo de vida

Pode sentirse estresado emocionalmente despois de recibir un diagnóstico primario de MF, aínda que non teña síntomas. É importante pedir apoio á familia e amigos.

Reunirse cunha enfermeira ou un traballador social pode proporcionarlle moita información sobre como pode afectar a súa vida un diagnóstico de cancro. Tamén pode que queira co seu médico sobre o traballo cun profesional licenciado en saúde mental.

Outros cambios no estilo de vida poden axudarche a controlar o estrés. A meditación, o ioga, os paseos pola natureza ou incluso escoitar música poden axudarche a aumentar o teu estado de ánimo e o teu benestar xeral.

Outlook

A MF primaria pode non causar síntomas nas súas primeiras etapas e pode controlarse cunha variedade de tratamentos. Predicir a perspectiva e a supervivencia de MF pode ser difícil. A enfermidade non progresa durante un longo período de tempo nalgunhas persoas.

As estimacións de supervivencia varían en función de se unha persoa está nun grupo de baixo, intermedio ou alto risco. Algunhas investigacións suxiren que os do grupo de baixo risco teñen taxas de supervivencia similares nos primeiros 5 anos despois do diagnóstico que a poboación xeral, momento no que as taxas de supervivencia comezan a diminuír. As persoas do grupo de alto risco sobreviviron ata 7 anos.

A MF pode provocar complicacións graves co paso do tempo. A MF primaria evoluciona cara a un cancro de sangue máis grave e difícil de tratar coñecido como leucemia mieloide aguda (LMA) en aproximadamente o 15 ao 20 por cento dos casos.

A maioría dos tratamentos para a MF primaria céntranse en controlar complicacións relacionadas coa MF. Estes inclúen anemia, bazo agrandado, complicacións de coagulación do sangue, ter demasiados glóbulos brancos ou plaquetas e ter un reconto baixo de plaquetas. Os tratamentos tamén controlan síntomas como fatiga, suores nocturnos, picor na pel, febre, dor nas articulacións e pinga.

Para levar

A MF primaria é un cancro raro que afecta ás células sanguíneas. Moitas persoas non experimentarán síntomas nun primeiro momento ata que o cancro progresou. A única cura potencial para a MF primaria é un transplante de células nai, pero hai outros tratamentos e ensaios clínicos en curso para controlar os síntomas e mellorar a súa calidade de vida.