Xenotipo da hepatite C: respostas ás túas preguntas

Contido

• Que son os xenotipos da hepatite C?
• A hepatite C ten xenotipos diferentes. Que significa isto?
• Cal é a diferenza entre os xenotipos da hepatite C?
• Cal é a investigación actual sobre xenotipos e tratamentos para cada tipo?
• ¿Prevé o xenotipo a resposta á terapia DAA como para a terapia con interferón?
• O xenotipo normalmente determina o tipo de tratamento que recibe unha persoa. Hai outros factores que afecten o tratamento?
• O meu xenotipo afecta a probabilidade de que desenvolva cirrose ou cancro de fígado?
• Sobre o doutor

Getty Images

A hepatite C é unha infección vírica que causa inflamación do fígado. O virus transmítese a través do sangue e raramente a través do contacto sexual.

Hai moitos tipos de virus da hepatite C. Pero todas as formas de hepatite C comparten importantes similitudes.

Despois de recibir un diagnóstico de hepatite C, o seu médico traballará para identificar o tipo que ten para que reciba o mellor tratamento.

Descubre as diferenzas nos tipos de hepatite C. As respostas dos expertos son proporcionadas polo doutor Kenneth Hirsch, que ten unha práctica clínica extensa traballando con persoas que teñen hepatite C.

Que son os xenotipos da hepatite C?

Unha variable para aqueles con virus da hepatite C crónica (VHC) é o "xenotipo" ou a cepa do virus cando contraeron unha infección. O xenotipo está determinado por unha análise de sangue.

O xenotipo non ten necesariamente un papel na progresión do virus, senón como un factor na selección dos medicamentos adecuados para o seu tratamento.

Segundo a identificación, identificáronse polo menos sete xenotipos distintos do VHC e máis.

Os diferentes xenotipos e subtipos do VHC teñen diferentes distribucións en todo o mundo.

Os xenotipos 1, 2 e 3 atópanse en todo o mundo. O xenotipo 4 ocorre en Oriente Medio, Exipto e África Central.

O xenotipo 5 está presente case exclusivamente en Sudáfrica. O xenotipo 6 vese no sueste asiático. O xenotipo 7 foi informado na República Democrática do Congo.

A hepatite C ten xenotipos diferentes. Que significa isto?

O VHC é un virus de ARN monocatenario. Isto significa que o código xenético de cada partícula do virus está contido nunha peza continua do ARN do ácido nucleico.

Cada cadea dun ácido nucleico (ARN ou ADN) está formada por unha cadea de bloques de construción. A secuencia destes bloques determina as proteínas que un organismo require, xa sexa un virus, unha planta ou un animal.

A diferenza do VHC, o código xenético humano é transportado por ADN de dobre cadea. O código xenético humano pasa por unha rigorosa revisión durante o proceso de replicación do ADN.

Os cambios aleatorios (mutacións) no código xenético humano prodúcense a un ritmo baixo. Isto é porque a maioría dos erros de replicación do ADN son recoñecidos e corrixidos.

Pola contra, o código xenético do VHC non se revisa cando se replica. As mutacións aleatorias prodúcense e mantéñense no código.

O VHC reprodúcese moi rápido: ata 1 billón de copias novas ao día. Así, certas partes do código xenético do VHC son moi variadas e cambian con frecuencia, incluso dentro dunha soa persoa cunha infección.

Os xenotipos úsanse para identificar cepas particulares de VHC. Baséanse en diferenzas en rexións particulares do xenoma viral. Hai subcategorías de ramificación adicionais dentro dun xenotipo. Inclúen subtipo e cuasiespecies.

Cal é a diferenza entre os xenotipos da hepatite C?

Como se mencionou, os diferentes xenotipos e subtipos do VHC teñen diferentes distribucións en todo o mundo.

O xenotipo 1 é o xenotipo VHC máis común nos Estados Unidos. Atópase en case o 75 por cento de todas as infeccións polo VHC no país.

A maioría das persoas restantes nos Estados Unidos con infección por VHC teñen xenotipos 2 ou 3.

O xenotipo do VHC non está absolutamente relacionado coa taxa de dano hepático nin coa probabilidade de que finalmente se desenvolva cirrose. Non obstante, pode axudar a predicir o resultado do tratamento.

O xenotipo pode axudar a predicir o resultado da terapia anti-VHC con réximes de tratamento baseado en interferón. O xenotipo tamén axudou a determinar o tratamento.

Nalgunhas formulacións, as doses recomendadas de ribavirina e interferón pegilado (PEG) son para persoas con xenotipos específicos do VHC.

Cal é a investigación actual sobre xenotipos e tratamentos para cada tipo?

A terapia anti-VHC máis utilizada, PEG / ribavirina, non se dirixe ao virus en si. Este réxime de tratamento afecta principalmente ao sistema inmunitario da persoa. O seu obxectivo é reunir o sistema inmunitario para recoñecer e eliminar as células infectadas con VHC.

Non obstante, as variacións do VHC nunha soa persoa non necesariamente "terán o mesmo aspecto" para o sistema inmunitario. Esta é unha das razóns polas que as infeccións polo VHC persisten e convértense en infeccións crónicas.

Mesmo con esta diversidade xenética, os investigadores identificaron proteínas necesarias para a reprodución do VHC no corpo. Estas proteínas están presentes en esencialmente todas as moitas variantes do VHC.

Os novos tratamentos para o VHC diríxense a estas proteínas. Isto significa que apuntan ao virus. A terapia antiviral de acción directa (DAA) utiliza pequenas moléculas deseñadas para inhibir especificamente estas proteínas virais.

Moitos medicamentos DAA estiveron en desenvolvemento durante a última década. Cada fármaco ten como obxectivo un dos poucos proteínas esenciais do VHC.

Os dous primeiros medicamentos DAA, o boceprevir e o telaprevir, obtiveron a aprobación para o seu uso nos Estados Unidos en 2011. Ambos están dirixidos a un tipo particular de encima VHC coñecido como proteasa. Estes medicamentos úsanse en combinación con PEG / ribavirina.

Estes novos medicamentos son máis eficaces para o xenotipo 1. VHC. Son moderadamente efectivos para o xenotipo 2 e non son efectivos para o xenotipo 3.

Inicialmente, só se aprobaron para o seu uso en persoas con VHC do xenotipo 1 en combinación con PEG / ribavirina.

Aprobáronse outros medicamentos DAA xunto con PEG / ribavirina. Estes novos medicamentos teñen como obxectivo varias proteínas VHC adicionais. Unha destas drogas é o sofosbuvir.

Só co tratamento con PEG / ribavirina, o VHC do xenotipo 1 adoitaba requirir a duración do tratamento máis longa e con menos probabilidades de éxito. Con sofosbuvir, o xenotipo 1 xa se pode curar en máis do 95 por cento das persoas tratadas durante só 12 semanas.

O sofosbuvir ten unha potencia moi alta para suprimir a replicación viral, independentemente do xenotipo (entre os estudados). Debido ao éxito da droga, Europa cambiou recentemente as súas pautas de tratamento.

Agora recomenda un tratamento de 12 semanas para todas as persoas con VHC sen complicacións que non foron tratadas previamente.

Con sofosbuvir, a FDA [Food and Drug Administration] tamén aprobou a primeira terapia combinada sen interferóns (sofosbuvir máis ribavirina). Esta terapia úsase durante 12 semanas en persoas con xenotipo 2 ou 24 semanas en persoas con xenotipo 3.

¿Prevé o xenotipo a resposta á terapia DAA como para a terapia con interferón?

Quizais ... quizais non.

Cada unha das proteínas esenciais do VHC funciona igual, independentemente do xenotipo. Estas proteínas esenciais poden ser estruturalmente diferentes debido a pequenas mutacións.

Debido a que son esenciais para o ciclo de vida do VHC, é menos probable que a estrutura dos seus sitios activos cambie debido a unha mutación aleatoria.

Debido a que o sitio activo dunha proteína é relativamente consistente entre os xenotipos diferentes, o bo funcionamento dun axente DAA en particular vese afectado por onde se une á proteína diana.

A eficacia daqueles axentes que se unen máis directamente ao sitio activo da proteína é menos probable que se vexa afectada polo xenotipo do virus.

Todos os medicamentos DAA suprimen a replicación en curso do VHC, pero non expulsan o virus da súa célula hóspede. Tampouco eliminan as células infectadas. Este traballo queda ao sistema inmune da persoa.

A eficacia variable do tratamento con interferón indica que o sistema inmune é capaz de limpar as células infectadas con algúns xenotipos mellor que as infectadas por outros.

O xenotipo normalmente determina o tipo de tratamento que recibe unha persoa. Hai outros factores que afecten o tratamento?

Ademais do xenotipo, hai moitas variables que poden afectar a probabilidade de éxito do tratamento. Algúns dos máis significativos inclúen:

• cantidade de virus do VHC no sangue
• gravidade do dano hepático antes do tratamento
• o estado do seu sistema inmunitario (a coinfección co VIH, o tratamento con corticoides ou o trasplante de órganos pode diminuír a súa inmunidade)
• idade
• carreira
• uso indebido de alcol
• resposta a terapias previas

Algúns xenes humanos tamén poden predicir o ben que pode funcionar o tratamento. O xene humano coñecido como IL28B é un dos predictores máis fortes de resposta ao tratamento con PEG / ribavirina en persoas con xenotipo 1 do VHC.

As persoas teñen unha das tres posibles configuracións de IL28B:

• CC
• TC
• TT

As persoas con configuración CC responden ben ao tratamento con PEG / ribavirina. De feito, son dúas ou tres veces máis propensos que as persoas con outras configuracións a ter unha resposta completa ao tratamento.

Determinación do IL28B a configuración é importante na decisión de tratar con PEG / ribavirina. Non obstante, as persoas con xenotipos 2 e 3 adoitan ser tratadas con PEG / ribavirina aínda que non teñan a configuración CC.

Isto ocorre porque en xeral, a PEG / ribavirina funciona ben contra estes xenotipos. Entón, IL28B a configuración non modifica a probabilidade de eficacia do tratamento.

O meu xenotipo afecta a probabilidade de que desenvolva cirrose ou cancro de fígado?

Posiblemente. Algúns suxiren que as persoas que teñen unha infección polo VHC xenotipo 1 (especialmente aquelas con subtipo 1b) teñen unha maior incidencia de cirrose que as que teñen unha infección con outros xenotipos.

Independentemente de se esta observación é certa, o plan de xestión recomendado non cambia significativamente.

A progresión do dano hepático é lenta. A miúdo sucede ao longo de décadas. Así, calquera persoa recentemente diagnosticada de VHC debería ser avaliada por dano hepático. O dano hepático é unha indicación para a terapia.

O risco de desenvolver cancro de fígado non parece estar relacionado co xenotipo do VHC. Na infección crónica polo VHC, o carcinoma hepatocelular (cancro de fígado) só se desenvolve unha vez establecida a cirrosis.

Se unha persoa cunha infección polo VHC é efectivamente tratada antes de desenvolver cirrosis, o xenotipo infectante non é un factor.

Non obstante, en persoas que xa desenvolveron cirrose, suxírese que os xenotipos 1b ou 3 poden aumentar o risco de cancro.

Recoméndase a detección do cancro de fígado para todos os que teñen VHC con cirrose. Algúns médicos recomendan un cribado máis frecuente para os infectados cos xenotipos 1 e 3.

Sobre o doutor

O doutor Kenneth Hirsch obtivo o seu doutor en medicina pola Universidade de Washington en St. Louis, Missouri. Fixo formación de posgrao tanto en medicina interna como en hepatoloxía na Universidade de California, San Francisco (UCSF). Realizou formación adicional de posgrao nos Institutos Nacionais de Saúde en alerxia e inmunoloxía. O doutor Hirsch tamén exerceu como xefe de hepatoloxía no Centro Médico de Washington, D.C., VA. O doutor Hirsch ocupou nomeamentos de profesores nas facultades de medicina das universidades de Georgetown e George Washington.

O doutor Hirsch ten unha extensa práctica clínica atendendo a pacientes con virus da hepatite C. Tamén ten anos de experiencia en investigación farmacéutica. Serviu en consellos consultivos para a industria, sociedades médicas nacionais e organismos reguladores.