Enfermidade de Niemann-Pick

A enfermidade de Niemann-Pick (NPD) é un grupo de enfermidades transmitidas polas familias (herdadas) nas que as substancias graxas chamadas lípidos se recollen nas células do bazo, fígado e cerebro.

Hai tres formas comúns da enfermidade:

• Tipo A.
• Tipo B.
• Tipo C

Cada tipo implica órganos diferentes. Pode implicar ou non o sistema nervioso e a respiración. Cada un pode causar síntomas diferentes e pode ocorrer en momentos diferentes ao longo da vida.

Os tipos NPD A e B ocorren cando as células do corpo non teñen un encima chamado esfingomielinase ácida (ASM). Esta substancia axuda a descompoñer (metabolizar) unha substancia graxa chamada esfingomielina, que se atopa en todas as células do corpo.

Se falta ASM ou non funciona correctamente, a esfingomielina acumúlase dentro das células. Isto mata as células e dificulta o funcionamento correcto dos órganos.

O tipo A ocorre en todas as razas e etnias. É máis común na poboación xudía Ashkenazi (Europa do Leste).

O tipo C prodúcese cando o corpo non pode descompoñer correctamente o colesterol e outras graxas (lípidos). Isto leva a un exceso de colesterol no fígado e bazo e moitos outros lípidos no cerebro. O tipo C é máis común entre os portorriqueños de orixe española.

O tipo C1 é unha variante do tipo C. Trátase dun defecto que interfire co movemento do colesterol entre as células do cerebro. Este tipo só se puido ver en canadenses franceses no condado de Yarmouth, Nova Escocia.

Os síntomas varían. Outras condicións de saúde poden causar síntomas similares. As fases iniciais da enfermidade só poden causar algúns síntomas. É posible que unha persoa nunca teña todos os síntomas.

O tipo A normalmente comeza nos primeiros meses de vida. Os síntomas poden incluír:

• Hinchazón abdominal (zona do ventre) dentro de 3 a 6 meses
• Mancha vermella cereixa na parte traseira do ollo (na retina)
• Dificultades de alimentación
• Perda das habilidades motoras precoces (empeora co paso do tempo)

Os síntomas do tipo B adoitan ser máis leves. Ocorren na última infancia ou na adolescencia. Os nenos pequenos poden producir inchazo abdominal. Case non hai afectación cerebral e do sistema nervioso, como a perda de habilidades motoras. Algúns nenos poden ter infeccións respiratorias repetidas.

Os tipos C e C1 adoitan afectar a nenos en idade escolar. Non obstante, pode ocorrer en calquera momento entre a infancia temperá e a idade adulta. Os síntomas poden incluír:

• Dificultade para mover os membros que poden levar a unha marcha inestable, torpeza, problemas para camiñar
• Bazo agrandado
• Fígado agrandado
• Ictericia ao nacer (ou pouco despois)
• Dificultades de aprendizaxe e declive intelectual
• Convulsións
• Fala irregular e irregular
• Perda repentina do ton muscular que pode provocar caídas
• Tremores
• Problemas para mover os ollos cara arriba e abaixo

Pódese facer unha proba de sangue ou medula ósea para diagnosticar os tipos A e B. A proba pode indicar quen ten a enfermidade, pero non mostra se é portador. Pódense facer probas de ADN para diagnosticar portadores dos tipos A e B.

Normalmente faise unha biopsia da pel para diagnosticar os tipos C e D. O profesional sanitario observa como as células da pel medran, se moven e almacenan o colesterol. Tamén se poden facer probas de ADN para buscar os 2 xenes que causan este tipo de enfermidades.

Outras probas poden incluír:

• Aspiración de medula ósea
• Biopsia hepática (normalmente non é necesaria)
• Exame ocular de lámpada de fenda
• Probas para comprobar o nivel de ASM
  

Neste momento, non existe un tratamento eficaz para o tipo A.

Os transplantes de medula ósea pódense probar para o tipo B. Os investigadores seguen estudando posibles tratamentos, incluíndo a substitución de encimas e a terapia xénica.

Un novo medicamento chamado miglustat está dispoñible para os síntomas do sistema nervioso do tipo C.

O colesterol alto pódese controlar cunha dieta saudable ou baixa en colesterol ou con medicamentos. Non obstante, a investigación non demostra que estes métodos impiden que a enfermidade empeore ou cambien a forma en que as células descompoñen o colesterol. Hai medicamentos dispoñibles para controlar ou aliviar moitos síntomas, como a perda repentina de ton muscular e as convulsións.

Estas organizacións poden proporcionar apoio e máis información sobre a enfermidade de Niemann-Pick:

• Instituto Nacional de Trastornos Neurolóxicos e Ictus - www.ninds.nih.gov/Disorders/All-Disorders/Niemann-Pick-Disease-Information-Page
• Fundación Nacional de Niemann-Pick Disease Foundation - nnpdf.org
• Organización Nacional para Trastornos Raros - rarediseases.org/rare-diseases/niemann-pick-disease-type-c

A NPD tipo A é unha enfermidade grave. Xeralmente leva á morte aos 2 ou 3 anos.

Aqueles con tipo B poden vivir ata a última infancia ou a idade adulta.

Un neno que presente signos do tipo C antes dos 1 anos pode non vivir ata a idade escolar. Aqueles que presentan síntomas despois de ingresar á escola poden vivir ata os adolescentes de mediados a finais. Algúns poden chegar aos 20 anos.

Concerta unha cita co teu provedor se tes antecedentes familiares da enfermidade de Niemann-Pick e planeas ter fillos. Recoméndase asesoramento xenético e cribado.

Chame ao seu provedor se o seu fillo ten síntomas desta enfermidade, incluíndo:

• Problemas de desenvolvemento
• Problemas de alimentación
• Pobre aumento de peso

Todos os tipos de Niemann-Pick son autosómicos recesivos. Isto significa que ambos pais son transportistas. Cada pai ten unha copia do xene anormal sen ter ningún signo da enfermidade.

Cando os dous pais son portadores, hai un 25% de posibilidades de que o seu fillo teña a enfermidade e un 50% de posibilidades de que o seu fillo sexa portador.

As probas de detección de portadores só son posibles se se identifica o defecto xenético. Os defectos implicados nos tipos A e B foron ben estudados. Hai probas de ADN para estas formas de Niemann-Pick.

Identificáronse defectos xenéticos no ADN de moitas persoas con tipo C. Pode ser posible diagnosticar persoas que levan o xene anormal.

Algúns centros ofrecen probas para diagnosticar a un bebé aínda no útero.

NPD; Deficiencia de esfingomielinase; Trastorno de almacenamento de lípidos - enfermidade de Niemann-Pick; Enfermidade por almacenamento lisosómico - Niemann-Pick

• Células espumosas de Niemann-Pick

Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM .. Defectos no metabolismo dos lípidos. En: Kliegman RM, St. Geme JW, Blum NJ, Shah SS, Tasker RC, Wilson KM, eds. Nelson Manual de Pediatría. 21a ed. Filadelfia, PA: Elsevier; 2020: cap 104.

Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R. Erros innatos do metabolismo. En: Turnpenny PD, Ellard S, Cleaver R, eds. Elementos de xenética médica e xenómica de Emery. XVI edición. Filadelfia, PA: Elsevier; 2022: cap 18.