Que é o síndrome de Fanconi?

Contido

• Síntomas da síndrome de Fanconi
• Causas da síndrome de Fanconi
• FS herdado
• FS adquirido
• Diagnóstico da síndrome de Fanconi
• Bebés e nenos con FS herdado
• FS adquirido
• Diagnósticos erróneos comúns
• Tratamento da síndrome de Fanconi
• Tratamento da cistinose
• FS adquirido
• Perspectivas da síndrome de Fanconi

Visión xeral

A síndrome de Fanconi (FS) é un trastorno raro que afecta aos tubos filtrantes (túbulos proximais) do ril. Máis información sobre as distintas partes do ril e vexa un diagrama aquí.

Normalmente, os túbulos proximais reabsorben os minerais e nutrientes (metabolitos) no torrente sanguíneo que son necesarios para un bo funcionamento. No FS, os túbulos proximais liberan grandes cantidades destes metabolitos esenciais na urina. Estas substancias esenciais inclúen:

• auga
• glicosa
• fosfato
• bicarbonatos
• carnitina
• potasio
• ácido úrico
• aminoácidos
• algunhas proteínas

Os seus riles filtran aproximadamente 180 litros (190,2 litros) de fluídos ao día. Máis do 98 por cento diso debería ser reabsorbido no sangue. Este non é o caso de FS. A falta de metabolitos esenciais resultante pode causar deshidratación, deformidades óseas e un fracaso para prosperar.

Hai tratamentos dispoñibles que poden retardar ou deter a progresión do FS.

O FS é máis frecuentemente herdado. Pero tamén se pode adquirir a partir de certos medicamentos, produtos químicos ou enfermidades.

Chámase así polo pediatra suízo Guido Fanconi, que describiu o trastorno na década de 1930. Fanconi tamén describiu por primeira vez unha anemia rara, anemia Fanconi. Esta é unha condición completamente diferente que non está relacionada co FS.

Síntomas da síndrome de Fanconi

Os síntomas do FS herdado pódense ver xa dende a infancia. Inclúen:

• sede excesiva
• micción excesiva
• vómitos
• non prosperar
• crecemento lento
• fraxilidade
• raquitismo
• baixo ton muscular
• anomalías da córnea
• enfermidade renal

Os síntomas do FS adquirido inclúen:

• enfermidade ósea
• debilidade muscular
• baixa concentración de fosfato no sangue (hipofosfatemia)
• baixos niveis de potasio no sangue (hipopotasemia)
• exceso de aminoácidos na urina (hiperaminoaciduria)

Causas da síndrome de Fanconi

FS herdado

A cistinose é a causa máis común de FS. É unha enfermidade hereditaria rara. En cistinose, o aminoácido cistina acumúlase por todo o corpo. Isto leva a un crecemento atrasado e a unha serie de trastornos, como deformidades óseas. A forma máis común e grave (ata o 95 por cento) de cistinose prodúcese nos bebés e afecta ao FS.

Unha revisión de 2016 estima que 1 de cada 100.000 a 200.000 neonatos ten cistinose.

Outras enfermidades metabólicas herdadas que poden estar implicadas con FS inclúen:

• Síndrome de Lowe
• Enfermidade de Wilson
• intolerancia á frutosa herdada

FS adquirido

As causas do FS adquirido son variadas. Inclúen:

• exposición a algunha quimioterapia
• uso de medicamentos antirretrovirais
• uso de antibióticos

Os efectos secundarios tóxicos dos medicamentos terapéuticos son a causa máis común. Normalmente pódense tratar ou revertir os síntomas.

Ás veces descoñécese a causa do FS adquirido.

Entre as drogas anticancerosas asociadas ao FS inclúense:

• ifosfamida
• cisplatino e carboplatino
• azacitidina
• mercaptopurina
• suramina (tamén se usa para tratar enfermidades parasitarias)

Outras drogas causan FS nalgunhas persoas, dependendo da dosificación e doutras condicións. Estes inclúen:

• Tetraciclinas caducadas. Os produtos de degradación dos antibióticos caducados da familia das tetraciclinas (anhidrotetraciclina e epitetraciclina) poden causar síntomas de FS ao cabo duns días.
• Antibióticos aminoglucósidos. Estes inclúen xentamicina, tobramicina e amikacina. Ata o 25 por cento das persoas tratadas con estes antibióticos desenvolven síntomas de FS, sinala unha revisión de 2013.
• Anticonvulsivos. O ácido valproico é un exemplo.
• Antivirais. Estes inclúen didanosina (ddI), cidofovir e adefovir.
• Ácido fumárico. Esta droga trata a psoríase.
• Ranitidina. Este medicamento trata úlceras espépticas.
• Boui-ougi-tou. Esta é unha droga chinesa que se usa para a obesidade.

Outras condicións asociadas aos síntomas do FS inclúen:

• consumo crónico de alcohol
• cola cheirando
• exposición a metais pesados ​​e produtos químicos profesionais
• deficiencia de vitamina D.
• transplante de ril
• mieloma múltiple
• amiloidose

O mecanismo exacto implicado no FS non está ben definido.

Diagnóstico da síndrome de Fanconi

Bebés e nenos con FS herdado

Normalmente os síntomas do FS aparecen cedo na infancia e na infancia. Os pais poden notar unha sede excesiva ou un crecemento máis lento do normal. Os nenos poden ter raquitismo ou problemas nos riles.

O médico do seu fillo ordenará probas de sangue e ouriños para comprobar se hai anomalías, como niveis elevados de glicosa, fosfatos ou aminoácidos, e descartar outras posibilidades. Tamén poden comprobar a cistinose observando a córnea do neno cun exame de lámpada de fenda. Isto ocorre porque a cistinose afecta aos ollos.

FS adquirido

O seu médico solicitará o historial médico do seu fillo ou do seu fillo, incluídas as drogas que tome ou o seu fillo, outras enfermidades presentes ou exposicións profesionais. Tamén pedirán probas de sangue e ouriños.

No FS adquirido, é posible que non notes os síntomas de inmediato. Os ósos e os riles poden danarse cando se fai o diagnóstico.

O FS adquirido pode afectar ás persoas a calquera idade.

Diagnósticos erróneos comúns

Debido a que o FS é un trastorno tan raro, é posible que os médicos non o estean familiarizado. O FS tamén pode estar presente xunto con outras enfermidades xenéticas raras, como:

• cistinose
• Enfermidade de Wilson
• Enfermidade da dentadura
• Síndrome de Lowe

Os síntomas poden atribuírse a enfermidades máis familiares, incluída a diabetes tipo 1. Outros diagnósticos erróneos inclúen o seguinte:

• O crecemento retardado podería atribuírse a fibrosis quística, desnutrición crónica ou unha tiroide hiperactiva.
• O raquitismo podería atribuírse á deficiencia de vitamina D ou a tipos de raquitismo hereditarios.
• A disfunción renal podería atribuírse a un trastorno mitocondrial ou a outras enfermidades raras.

Tratamento da síndrome de Fanconi

O tratamento do FS depende da súa gravidade, causa e presenza doutras enfermidades. Normalmente aínda non se pode curar o FS, pero pódense controlar os síntomas. Canto máis cedo sexa o diagnóstico e o tratamento, mellor será a perspectiva.

Para os nenos con FS herdada, a primeira liña de tratamento é substituír as substancias esenciais que están sendo eliminadas en exceso polos riles danados. A substitución destas substancias pode ser por vía oral ou por infusión. Isto inclúe a substitución de:

• electrólitos
• bicarbonatos
• potasio
• vitamina D
• fosfatos
• auga (cando o neno está deshidratado)
• outros minerais e nutrientes

Recoméndase unha dieta rica en calorías para manter un crecemento adecuado. Se os ósos do neno están mal formados, pódense chamar fisioterapeutas e especialistas en ortopedia.

A presenza doutras enfermidades xenéticas pode requirir un tratamento adicional. Por exemplo, recoméndase unha dieta baixa en cobre para persoas con enfermidade de Wilson.

En cistinose, o FS resólvese cun transplante renal exitoso despois da insuficiencia renal. Isto considérase un tratamento para a enfermidade subxacente, en lugar dun tratamento para a FS.

Tratamento da cistinose

É importante comezar o tratamento canto antes para a cistinose. Se o FS e a cistinose non se tratan, o neno podería ter insuficiencia renal aos 10 anos.

A Administración estadounidense de alimentos e medicamentos aprobou un medicamento que reduce a cantidade de cistina nas células. Cysteamine (Cystagon, Procysbi) pode usarse con nenos, comezando cunha dose baixa e traballando ata unha dose de mantemento. O seu uso pode demorar a necesidade de transplante de ril de 6 a 10 anos. Non obstante, a cistinose é unha enfermidade sistémica. Pode causar problemas con outros órganos.

Outros tratamentos para a cistinose inclúen:

• gotas oculares de cisteamina para reducir os depósitos de cistina na córnea
• substitución da hormona do crecemento
• transplante de ril

Para nenos e outras persoas con FS, é necesario un control continuo. Tamén é importante que as persoas con FS sexan coherentes no seguimento do seu plan de tratamento.

FS adquirido

Cando se suspende a substancia causante do FS ou se reduce a dose, os riles recupéranse co paso do tempo. Nalgúns casos, pode persistir un dano renal.

Perspectivas da síndrome de Fanconi

A perspectiva do FS é hoxe bastante mellor que hai anos, cando a vida útil das persoas con cistinose e FS era moito máis curta. A dispoñibilidade de transplantes de cisteína e riles permite a moitas persoas con FS e cistinose levar unha vida bastante normal e máis longa.

Estase a desenvolver unha nova tecnoloxía para detectar a cistinose e os recentemente nados e lactantes. Isto fai posible que o tratamento comece cedo. A investigación tamén está en curso para atopar novas e mellores terapias, como os transplantes de células nai.